制药行业希望 FDA 延长对新型亚硝胺检测的最后截止期限

制药行业敦促美国 FDA 推迟关于 2023 年 10 月检测药品中新型亚硝胺的最后期限，表示鉴于缺乏有关这些杂质的毒理学数据，关于如何检测这些产品以及如何设定每日可接受限度仍然存在很大的科学不确定性。行业表示在这些问题得到解决之前，FDA 应推迟截止日期。

今年 5 月份 FDA 就如何监管新型亚硝胺公开征求意见，这些新型亚硝胺也称为亚硝胺药物成分相关杂质（nitrosamine drug substance-related impurities，NDSRI）是一类与 API 具有结构相似性的亚硝胺。FDA 2020 年的亚硝胺检测定稿指南建议制药商在 2023 年 10 月 1 日之前对所有药品和原料药进行检测，以确保亚硝胺含量不超过可接受限度。

大多数反馈意见来自制药行业，包括代表品牌药行业利益的美国药物研究和制造商协会（PhRMA）、代表仿制药和生物类似药行业利益的普享药协会（AAM）和消费者保健品协会（CHPA）。大多数企业和团体希望将检测截止日期推迟至少六个月。AAM 和 PhRMA 还希望 FDA 等到 2023 年底，非营利组织健康与环境科学研究所的遗传毒理学技术委员会（HESI GTTC) 完成与设定 NDSRI 可接受限度相关工作，之后再设定检测期限。

2023 年 5 月 31 日和 6 月 1 日，FDA 和 HESI 举行公开会议，讨论改进亚硝胺风险评估和制定亚硝胺研究路线图的方法。AAM 表示，“在会议期间，很明显，与评估 NDSRI 风险相关的基本科学问题仍未得到解决，必须继续进行研究来解决这些问题。”

AAM 表示，“正如 FDA 所认识到的那样，问题的范围随着时间的推移而扩大，受影响的产品可能比最初想象的要多。此外，对于产品组合较多的仿制药制造商来说，与参照上市药品（RLD）制造商相比，影响要大得多。一些大型仿制药公司可能有多达 250 个 ANDA 受到影响，每个 ANDA 都需要大量时间和资源来完成检测和必要的纠正。”

PhRMA 表示，“延期将有助于确保药品供应的连续性并避免药品短缺。延期还可以开发足够可靠的数据来帮助更好地为 FDA 的监管决策提供参考。”

CHPA 指出，由于能力和分析方法的限制，一些 CHPA 成员持续面临检测挑战。此外， CHPA 提出，许多成员已提交了 NDSRI 的可接受摄入限度提案，仍在等待 FDA 的反馈。

与此同时，Upsher-Smith 请求延期三年。在此期间，FDA 应“考虑发布 NDSRI 的临时限度和允许期限，与此同时行业将评估 NDSRI 的来源和缓解策略的实施，以将 NDSRI 保持在可接受摄入限度范围内。FDA 可以建立一种可以接受的验证方法（例如 Ames试验或其他诱变试验、替代研究等），而不是让公司花费大量时间来开发 FDA 可能不接受的方法。”

除申请延期外，各行业团体还敦促 FDA 在设定新型亚硝胺的检测限度时与其他监管机构协调检测方法。PhRMA“敦促 FDA 与其他监管机构以及制药行业合作，推进全球一致、透明的方法来检测和控制药品中的亚硝胺杂质。行业和全球监管机构之间的合作对于建立共识、解决关键的科学和政策差距以及实施有助于确保患者安全和维护供应链稳定的全球一致解决方案至关重要。”

国际药用辅料协会（IPEC）则表示，FDA 对药品中亚硝胺检测的重视完全是舍本逐末，IPEC 称食品中的亚硝胺风险要大得多。