行业动态丨国家药监局标管中心发文将外泌体首次界定为药械组合

2025年12月11日，国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心（以下简称“标管中心”）发布了《2025年第四次医疗器械产品分类界定结果汇总》，在“建议按照药械组合产品判定程序界定管理属性的产品（35个）”中，首次把透明质酸钠外泌体膜液体敷料明确为“药械组合产品”。这标志着，除已此前公布的先进治疗药品（ATMP）赛道外，外泌体正式拥有了第二条合规产业化路径——药械组合。

外泌体作为当今最前沿的新型生物材料，无论是科研应用还是监管都处于不断的摸索之中。2024年10月，标管中心在《2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总》中明确干细胞外泌体不作为医疗器械管理，这为外泌体的应用带来了很大限制。

2025年6月，CDE《先进治疗药品的范围、归类和释义（征求意见稿）》首次将细胞外囊泡（含外泌体）纳入ATMP，宣告其药品身份。此次，标管中心将含外泌体膜组分的液体敷料被界定为“以医疗器械为主的药械组合产品”，至此，外泌体药品与器械双通道监管框架正式成型。

外泌体是细胞外囊泡（EVs）中的一类，一般直径大小在30-150nm，人体中几乎所有类型的细胞都能产生外泌体，它广泛存在于组织细胞间隙及体液中。

外泌体发挥生物学效应的主要机制包括三个方面：

这三种机制决定了外泌体在医疗领域的三种主要应用：疾病诊断、治疗和药物递送。

也正因为外泌体三种生物学效应机制同时存在，因此在监管中，难以将其单独列为“医疗器械”进行管理，就此，“药械组合”这种创新的特殊通道应运而生。

透明质酸钠外泌体膜液体敷料作为本次列入“按照药械组合产品判定程序界定管理”唯一一款外泌体产品，充分反应了对外泌体产品作为医疗器械监管的内在逻辑，将外泌体膜作为“物理屏障”，同时考虑到外泌体膜可能发挥促进伤口血管的再生、加速皮肤深度伤口的愈合，抑制炎症反应等生物学活性作用。

值得注意的是，发文中提到的“外泌体膜”并不等同于“外泌体”，而只是基于外泌体“加工”而成的一项“原料”，但目前没有明确的标准来划分二者之间的边界，下一步需制定和发布外泌体膜术语及技术要求的明确标准。

同时，药品与器械双通道监管的成型，也意味着外泌体必须满足药物质量控制及临床前研究指导原则等GMP级要求，这实际本质上对外泌体应用门槛的提高，无论是生物医药企业还是高校、科研院所，在外泌体相关的科研与产品研发中，对外泌体制备的工艺要求将向监管要求对齐，更为先进的三维智造工艺将成为主流快速发展。

从长期来看，外泌体药品与器械双通道监管、药械组合产品管理的模式，更为三维智造外泌体修筑了一条高速公路。三维培养制备的外泌体一改传统二维培养过程模糊质控难、手工操作误差大成本高、空间利用率低产量低、开放性操作易污染、反复酶消化活性差等难题，三维工艺制备的外泌体更均质、更高纯度、单细胞分泌量更高，是让外泌体相关产品符合相关监管要求的重要保证，可以预见，越来越多的外泌体相关产业的机构、企业将采用外泌体三维智造工艺。