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9 价 HPV 疫苗对 HIV 阳性 MSM:获益有限,到底打不打?

  • 2026-02-05 13:10:34
9 价 HPV 疫苗对 HIV 阳性 MSM:获益有限,到底打不打?
男男性行为者(MSM)合并 HIV 感染是人类乳头瘤病毒(HPV)感染及相关肛门癌的极高危群体:
高危型 HPV 感染率高达 74%,是 HIV 阴性异性恋男性的 20 倍;
HPV 感染清除能力弱,肛门癌发病风险较普通人群高 4-20 倍;
现有 HPV 疫苗研究多聚焦于免疫功能正常人群(尤其是女性),缺乏针对该高危群体的对照试验证据。
这次台湾大学医院的前瞻性对照研究,为MSM人群临床预防提供了真实世界证据。

一、研究设计与方法

1. 研究类型与人群

设计:前瞻性对照队列研究;
纳入标准:20-45 岁 HIV 阳性 MSM、接受稳定抗逆转录病毒治疗(ART)、无 HPV 疫苗接种史、无肛门发育异常/癌症史;
分组:接种组(39 人,0、2、6 月接种 3 剂 9价HPV 疫苗)、未接种组(56 人,拒绝接种)。

2. 随访与检测

随访时长:12 个月;
采样时间点:接种组(基线、3、7、12 月),未接种组(基线、12 月);
检测指标:肛门标本 HPV 基因分型(22 种基因型)、细胞学检查(2001 年 Bethesda 分类标准)、微生物群分析。

3. 关键结局定义

主要结局:9价HPV 覆盖型 HPV 的 “清除率”(基线阳性者 12 月转阴)和 “HPV 发生率”(基线阴性者 12 月转阳);
次要结局:肛门发育异常的消退/进展、肛门微生物群组成变化。

二、核心研究结果

(1)短期(3 个月)出现积极信号,但无法持续

接种后 3 个月,接种组展现出短暂获益:
75.0% 已感染 HPV 的接种者清除至少一种 HPV 基因型;
85.7% 基线肛门细胞学异常的接种者出现病变消退;
但上述获益随随访延长逐渐消失,12 个月时两组核心指标无统计学差异。

(2)HPV 清除率:接种组未优于未接种组

12 个月内,9价HPV 覆盖型 HPV 清除率(单位:/1000 人月):接种组 46.3 vs 未接种组 64.1(P=0.456);
非9价HPV 覆盖型 HPV 清除率:接种组 56.0 vs 未接种组 91.8(P=0.371);
多变量分析显示:接种 9价HPV 疫苗与 9价HPV 覆盖型 HPV 清除呈负相关(调整后风险比 aHR=0.27,95% CI 0.11-0.68),即接种者清除已有感染的概率更低。

(3)HPV 新感染发生率:接种组未显著降低

12 个月内,9价HPV 覆盖型 HPV 新感染率(单位:/1000 人月):接种组 19.5 vs 未接种组 12.4(P=0.378);
非 9价HPV 覆盖型 HPV 新感染率:接种组 15.1 vs 未接种组 12.4(P=0.710);
多变量分析显示:接种 9价HPV 疫苗与 9价HPV 覆盖型 HPV 新感染无显著关联(aHR=0.44,95% CI 0.11-1.82),无法减少新感染风险。

(4)肛门发育异常消退

12 个月内,9价HPV 相关肛门病变消退率(单位:/1000 人月):接种组 59.2 vs 未接种组 88.5(P=0.622);
全程病变进展率≤10%,两组进展风险无差异。

(5)肛门微生物群

接种组在随访各时间点(3、7、12 月)的肛门微生物群组成、多样性无显著变化,且与未接种组无差异,提示疫苗不影响肛门菌群结构。

三、研究虽有局限,但结果具有重要临床提示

局限性:本研究样本量不算大(95 人)、随访仅 12 个月,且不是随机分组,可能存在一定偏差。
疫苗时间窗口:本研究中接种者的中位年龄是 34 岁,不少人可能已经有过 HPV 暴露史,这或许是疫苗效果有限的重要原因。
现有指南推荐,青少年和 26 岁以下年轻人常规接种。若年龄 27-45 岁、已有 HPV 暴露史,就需要与医生沟通,结合性伴侣数量、避孕套使用情况等风险因素综合判断。
接种≠不筛查:无论是否接种疫苗,都必须坚持常规肛门癌筛查。研究明确指出,疫苗既不能可靠清除已有感染,也无法覆盖所有高危型别。35 岁以上 HIV 阳性 MSM 应定期做肛门细胞学检查、高分辨率肛门镜,这才是预防肛门癌的核心防线。
参考文献:Lin KY, Lai SL, Huang YS, Sun HY, Chuang YC, Jan IS, Liu WC, Fang CT, Hung CC. Dynamics of anal HPV infection after 9vHPV vaccination in men who have sex with men (MSM) with HIV: A prospective, controlled cohort study. Hum Vaccin Immunother. 2026 Dec;22(1):2618876. doi: 10.1080/21645515.2026.2618876. Epub 2026 Jan 26. PMID: 41586588; PMCID: PMC12851388.

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